新冠 mRNA 疫苗或可增强部分肿瘤治疗的敏感性#

《自然》杂志发表的一项重要研究显示，在回顾性人群数据中，新冠 mRNA 疫苗与接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗患者的总生存显著改善相关。研究发现，在接受 ICI 治疗前后 100 天内接种新冠 mRNA 疫苗的非小细胞肺癌患者，中位总生存期从 20.6 个月延长至 37.3 个月，3 年生存率从 30.8% 提升至 55.7%。 研究团队在前临床动物模型中观察到并在人群关联分析中发现，新冠 mRNA 疫苗通过激发 I 型干扰素反应，重新激活免疫系统对肿瘤相关抗原的识别和攻击。疫苗接种后，患者肿瘤组织中的 PD-L1 表达显著增加，使原本对免疫治疗不敏感的”冷肿瘤”变得敏感。这一发现为癌症免疫治疗提供了新的策略，提示现有的 mRNA 疫苗技术可作为增强免疫治疗效果的通用免疫调节剂。论文还指出，流感或肺炎疫苗在类似时间窗并未观察到相同的生存获益；且在仅化疗而非 ICI 治疗的患者中也未见同等效应，支持“疫苗+ICI”的特异联合作用这一解释，但仍需前瞻性试验确认。 免疫检查点抑制剂治疗是一类通过阻断免疫抑制信号通路、恢复T细胞抗肿瘤免疫应答治疗肿瘤的方法。其作用机制基于肿瘤免疫逃逸的分子机理。肿瘤微环境中，肿瘤细胞通过表达相应配体，与T细胞表面的免疫检查点受体结合，启动抑制性信号通路，导致T细胞功能失活，从而实现免疫逃逸。 免疫检查点抑制剂为针对这些信号通路的单克隆抗体。其主要通过以下机制发挥作用：阻断T细胞表面抑制性受体与肿瘤细胞表面配体的相互作用，中断下游抑制信号的传导；逆转T细胞的功能耗竭状态，促进其增殖和细胞因子分泌；恢复肿瘤浸润淋巴细胞的细胞毒性功能，增强其对肿瘤细胞的识别和清除能力。

Nature